BioNTech最新篇文章：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 水可知

浑身给制剂重新组建巨噬蛋白质，如白介素-2和介导-a，已被同意用于用制剂肾蛋白质肿瘤和黑色素肿。然而，基于致病巨噬蛋白质的浑身性用制剂在临床上面临一些困难。短半衰期造成能够十分困难给制剂，最后造成严重的剂量上限口服。这些困难可以通过发散给制剂、增高微环境中的巨噬蛋白质的浓度、促进移置效致病反应和增大浑身漏出来克服。

虽然可以用作病毒和非病毒基因用制剂媒介在人体内中的分析发散、组合巨噬蛋白质用制剂。但是，这种方式通过触发先天致病反应的核糖作用于细胞因子，长期存在过多的基因组重排、效媒介致病和的单现象的潜在风险。相比较，mRNA是必要巨噬蛋白质瞬时和发散译成的很好用制剂方式，可通过多种各不相同途径传导巨噬蛋白质优化，并再进一步缩减其在天然致病细胞因子上的译成和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和法国赛诺菲公司的深入研究制作组在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的深入研究论文。

该深入研究说明了，在内施用UTF-四种巨噬蛋白质（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的氢氧化钠，必须产生强大的效致病反应，造成消失。将这些mRNA与致病调节致病球蛋白紧密结合可大大提高敏感度。深入研究制作组目前正在透过这种UTF-巨噬蛋白质的mRNA用制剂肿瘤症的临床实验。

首先，深入研究制作组用作包括N1-甲基假大肠胺三葡萄糖在内的方式基因表达出来萤火虫荧光素酶UTF-的mRNA摒弃大肠胺5′-三葡萄糖，以降低RNA的先天致病刺激现象。他们将mRNA施用到人体内的皮下中的，掩蔽到内荧光素酶活性增高，说明了修饰的mRNA在内开始了发散译成。

在证明了内mRNA传导的全面性后，深入研究制作组探究了在内表达出来致病调节蛋白的用制剂潜能。通过不停的体内效活性比对过程，他们确定了UTF-四种巨噬蛋白质（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs氢氧化钠不具大体上的效活性。重复用作肿内施用巨噬蛋白质mRNAs氢氧化钠可有效性控制生长。

用四组分巨噬蛋白质mRNAs氢氧化钠用制剂10只人体内中的有6只不止现基本上消失，而用单个mRNA用制剂的哺乳动物没有不止现基本上消失。在黑色素肿基本概念中的，一部分基本上；也者在重构部位不止现局限性白癜风，说明了T蛋白质对和正常黑色素蛋白质之间共享的系统性效原产生；也。

最后，深入研究制作组分析了致病缓冲区酶抑制剂与四组分巨噬蛋白质mRNAs氢氧化钠的牵头敏感度。与单制剂用制剂相比，牵头用制剂减慢了效活性和大体上患病率。与单剂mRNA用制剂相比，牵头用制剂更十分困难地掩蔽到较大哺乳动物的基本上反应。

紧接著，他们分析了巨噬蛋白质mRNAs和致病缓冲区酶抑制剂在双防线基本概念以及假性移出基本概念中的的牵头敏感度。这些基本概念对单制剂效PD-1用制剂表现不止各不相同程度的敏感性，而伪移出基本概念对缓冲区抑制不敏感。在所有三种基本概念中的，巨噬蛋白质mRNAs与效PD-1致病球蛋白的牵头提高了总生存率。在40%的假性移出人体内中的，巨噬蛋白质mRNAs和效PD-1致病球蛋白的牵头非常有效性，造成施用皮下和肝的消失。深入研究制作组在耐制剂性中的也掩蔽到了某种程度的敏感度。以上结果说明了，通过将巨噬蛋白质mRNAs与致病缓冲区酶抑制剂相紧密结合可减慢效活性。

总之，这项明了，在多个基本概念中的，肿内施用UTF-四种各不相同巨噬蛋白质的安平区mRNAs必须诱导有效性的现象T蛋白质反应和针对多种效原的保护性致病思绪。这种保护性反应也多见于相关联组织外予以用制剂的病变中的，并与用制剂耐制剂基本概念中的的致病缓冲区酶抑制剂协同作用。

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