Neurology：阿尔茨海默病中神经原纤维缠结分布与发病年龄相关的临床关联性：一项尸检研究

阿尔茨海默染病(AD)的针灸和思解展现与岁数就其的表型。精神分裂症岁数较即已的染病童比精神分裂症岁数现今的染病童非常无论如何报告其首发征状为非思解(即行为)或非知觉思解机能急剧下降，针灸展现不典型，有引人注目的非知觉思解有缺陷，非常多的强迫症和非常更快的思解衰退。这些非典型不同之处避免非常多的潜在染病变被误认为也就是说阿尔茨海默染病的潜在染病变。尽管在尸检中会，精神分裂症岁数即已的染病童的非AD血管壁和非血管壁染病变(例如，αsynuclein，Tdp-43)的值得注意染病变比精神分裂症岁数现今的染病童要极少，避免与岁数就其的针灸表型的神经组织学学不同之处是AD组织学的属差异。Murray及其同事刊文，在各有不同的AD神经组织学亚型中会，征状精神分裂症的平均岁数有较少各有不同，其定义是其中会心和取而代之大脑皮层脑区中会掺入tau的神经细胞比如说(NFT)能量密度。较强不成比例的取而代之大脑皮层缠能量密度(即“其中会心厚实”)的染病童在中会风时的估计岁数为63岁，而较强不成比例的其中会心比如说能量密度(即“边缘不强”)的染病童的起始岁数为76岁，并且非常无论如何展现不止不典型的AD针灸展现。

为了确定NFT的各有不同属确实在AD的针灸展现中会依赖性了与岁数就其的表型，近日有研究人员检查了散发性、尸检证明的重度AD染病童的其中会心和额中会回中会NFT的相对属，这些染病童的中会风岁数差异较少。还评估了值得注意的α-神经元双链(即亨利小基底)、TdP-43和肺泡染病变，并检查了中会风岁数与针灸和思解不同之处(除此以外交叉急剧下降)错综复杂的彼此间，并进行了提供者分析，以验证推论到的彼此间是由NFT组织学属还也就是说AD总合作组织学依赖性的。

对中会风岁数分列51~60岁(n=40)、61~70岁(n=41)和>70岁(n=40)的重度AD染病童进行α-synuclein、Tdp-43和肺泡总共染病变仍须。回归仿真、提供者仿真和混合效应仿真验证了组织学结果与针灸不同之处和交叉思解机能急剧下降的彼此间。

中会风岁数现今的AD染病童较极少不止现无知觉征状(OR=0.46/10，95%CI：0.22~0.88)、精神征状(β=-0.66，95%CI：-1.15~-0.17)和机能障碍(β=-1.25，95%CI：-2.34~-0.16)。晚发AD以α-43(OR=2.0 0，95%CI：1.2 3~3.35)和肺泡总共染病(OR=2.0 2，95%CI：1.2 4~3.4 0)多见，而TDP-Synuclein总共染病与中会风岁数无关。中会脑中会叶大脑皮层(β=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31)和中会中会脑/其中会心区的神经管能量密度(NFT能量密度=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31) 。中会风岁数越晚，NFT比值越低(β=-0.18，95%CI：-0.2 6~-0.10)。高龄染病童的监督机能(β=0.4 8，95%CI：0.0 9~0.90)和视觉密闭(β=0.97，95%CI：0.46~1.4 6)思解机能危及较轻。提供者分析显示，中会风岁数对监督机能障碍严重影响总基底的影响是由额中会/其中会心NFT比值(β=0.2 1，95%CI：0.0 8~0.38)依赖性的，而不是由值得注意的非AD组织学环境因素依赖性的。中会脑中会叶/其中会心NFT比例也在中会风岁数较即已和在基本思解、监督机能和视觉密闭能力测试中会急剧下降较更快错综复杂发挥了提供者作用。

中会风岁数较即已而不是现今的散发性阿尔茨海默染病染病童有非常严重影响的监督机能障碍和非常更快的思解机能急剧下降，这是由中会脑中会叶取而代之大脑皮层对其中会心NFT节省成本较少，而不是值得注意的非AD神经组织学依赖性的。

文献Smirnov DS, Salmon DP, Galasko D, et al. Association of Neurofibrillary Tangle Distribution With Age at Onset-Related Clinical Heterogeneity in Alzheimer Disease: An Autopsy Study [published online ahead of print, 2021 Nov 22]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013107. doi:10.1212/WNL.0000000000013107